凍干粉針注射劑
cGMP檢查要點探討
海正富陽項目工作小組
上海安必生制藥技術(shù)有限公司 海安 制藥技術(shù)有限公
內(nèi)容
1. 凍干粉針劑產(chǎn)品關鍵質(zhì)量特性(CQA) 2. 2 工藝及關鍵控制點(KPP) 3. cGMP檢查要點及常見問題
凍干粉針注射劑工藝的特點
? 屬于非zui終滅菌無菌工藝,工藝步驟更多, 控制環(huán)節(jié)更多 ? 凍干設備復雜,造價高,工藝參數(shù)不易控制
穩(wěn)定性,活性分子形成多孔、原液特性,復水性能* 穩(wěn)定性 活性分子形成多孔 原液特性 復水性能*
凍干粉針劑關鍵質(zhì)量特性
? ? ? ?
? 無菌性 ? 熱原符合限度 可見異物/不溶性微粒? 化學性質(zhì)及其穩(wěn)定性 ?
無菌工藝,包裝完整性 原料,水,容器,膠塞 原料 水 容器 膠塞 原料,水,容器,膠塞 原料,凍干工藝及穩(wěn)定 性研究
其他風險控制手段: 安全性臨床實驗 等滲,等張,pH調(diào)節(jié)
原輔料 稱重 氮氣 0.22μm過濾器 注射用水 除菌過濾 清洗滅菌 容器 容 清洗滅菌 膠塞 膠塞 凍干 容器 灌裝 清洗滅菌 灌裝 部件 藥液配制
十萬級 一萬級 一百級
壓塞 壓鋁蓋 燈檢 貼簽包裝
凍 干 粉 針 劑 工 藝 流 程 圖
工藝關鍵控制點(1)
? 原輔料 ? 供應商資質(zhì) ? 來料檢驗 ? 關鍵項目數(shù)據(jù)分析,如微生物負荷 ? 儲存條件 ? 稱重 ? 準確性(料+量) ? 容器具(清洗,干燥,清潔驗證) ? 環(huán)境潔凈度和人員的操作
工藝關鍵控制點(2)
? 藥液配制
? ? ? ? ? ? ?
儲罐的清潔滅菌 配液器具的清潔 環(huán)境潔凈度及人員操作 過濾前微生物負荷 注射用水的質(zhì)量控制 體積控制 pH控制
工藝關鍵控制點(3)
? 除菌過濾
? 過濾系統(tǒng)的驗證 ? 過濾前后的完整性測試
? 容器的干熱滅菌去熱原
? 洗瓶過程的清潔效果確認 ? 干熱滅菌去熱原系統(tǒng)的驗證
? 膠塞的濕熱滅菌
? 濕熱滅菌工藝驗證 ? 膠塞水分控制
? 灌裝部件的濕熱滅菌
? 濕熱滅菌工藝驗證
工藝關鍵控制點(4)
? 無菌灌裝
? 裝量準確度 ? 無菌操作 ? 產(chǎn)品在灌裝線和凍干機之間的轉(zhuǎn)移
工藝關鍵控制點(5)
? 凍干
? 凍干設備的驗證 ? 凍干工藝的驗證
? 壓塞
? 密封性能 ? 凍干后產(chǎn)品的儲存
? 軋蓋
? 軋蓋前膠塞的檢查 ? 軋蓋力量的調(diào)節(jié) ? 密封性能
工藝關鍵控制點(6)
? 燈檢
? 缺陷的分類 ? 人員資質(zhì)和操作流程
? 貼簽包裝
? 防差錯和混淆
工藝關鍵控制點(7)
? 其他關鍵項
? 與工藝直接相關的介質(zhì):壓縮空氣,氮氣,注射 用水 ? 潔凈環(huán)境的控制:空調(diào)系統(tǒng)的驗證包括過濾 器的檢漏,清潔程序,人員無菌操作資質(zhì),環(huán)境 的檢漏 清潔程序 人員無菌操作資質(zhì) 境 監(jiān)控程序和結(jié)果 ? 實